1) 포르피린증 환자

2) 간장애(간세포부전) 환자

3) 이 약에 과민증의 병력이 있는 환자

4) 홍반성루푸스(LE) 환자

5) 다형 삼출성 홍반 환자

6) 표피괴사 환자

7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인

1) 과민증 : 과민증 드물게 혈관신경성 부종, 광감수성이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

2) 피부 : 드물게 리엘증후군(중독성표피괴사증), 때때로 발진, 홍반, 전신성홍반성루푸스(SLE), 다형삼출성홍반, 표피괴사, 두드러기, 박탈성피부염, 색소침착 등의 증상이 일어날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

3) 전신성홍반성루푸스(SLE)양 증상 : 드물게 SLE양 증상(발열, 홍반, 근육통, 관절통, 림프절, 옹종 등)이 나타날 수 있다.

4) 혈액 : 때때로 백혈구감소, 과립구감소, 백혈구증가 등이 나타날 수 있다.

5) 간장 : 때때로 GOT의 증가, BSP 배설지연 등이 나타날 수 있다.

6) 소화기 : 때때로 식욕부진, 구역, 위장장애, 아구창, 구토, 설사, 상복부불쾌감 드물게 미각이상, 설통, 구갈, 위장관출혈 등이 나타날 수 있다.

7) 정신신경계 : 때때로 현기, 두통, 두중, 졸음, 불면, 피로 드물게 이명, 정신착란, 우울상태, 시력장애, 말초신경염 등이 나타날 수 있으며 장기투여시 손과 발의 지각이상이 일어날 수 있다.

8) 신장 : 때때로 단백뇨, 신증 등이 나타날 수 있다.

9) 대사이상 : 드물게 포르피린증이 나타날 수 있다.

10) 기타 : 때때로 권태감, 발열, 관절통, 드물게 여성형유방, 월경이상이 나타날 수 있다.

1) 예방적 용법

곰팡이 감염의 예방에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 아직 확립되어 있지 않다.

2) 동물 독성

사료에 이 약을 0.5-2.5%의 농도로 넣어 정기적으로 쥐에 투여하였을 때 여러 종류의 쥐에서 간종양이 생겼으며 특히 수컷들에서 현저하게 나타났다. 쥐에서 간괴사, 간염이 보고되어 있다. 이 약을 아주 미세한 입자로 투여하였을 때 효력이 촉진되는 결과를 얻었다. 출생후 최초 3주 동안 비교적 적은 양을 주1회 피하주사하였을 때 간암이 생겼다는 보고가 있으며 다른 동물에 대한 실험에서는 종양발생의 증거를 얻지 못하였다. 아급성 독성 시험에서는 경구투여하였을 때 쥐에서 간세포 괴사를 야기시켰으나, 다른 동물에서는 볼 수 없었다.

이 약을 투여한 실험동물에서 포르피린 대사장애가 나타났다.

이 약은 동물실험에서 유사분열시 콜치신양 효과를 나타내고 피부종양 유도시 메틸콜란트린과 함께 공동 발암성을 나타낸다는 보고가 있다.

3) 생식에 대한 연구

임신한 쥐에 경구투여시 태자독성과 기형발생의 보고가 있다. 동물 생식 실험에 대하여는 계속 연구중이며 쥐에서 정자발생의 억제가 있었다는 보고가 있으며 세포내 유전물질에 해를 입힐 수 있다. 특히 남자의 경우에는 정자에 영향을 주므로 복용후 6개월간 피임해야 한다.

4) 이 약은 피부, 손톱, 모발의 피부사상균에 의한 백선, 황선, 와상선의 국소요법이 부적절하거나 효과가 없는 경우에 투여를 고려할 것. 또한 예방적으로는 투여하지 말 것.

5) 장기투여시는 정기적으로 간기능, 신기능, 혈액 등의 검사를 하는 것이 바람직하다.

6) 이 약 투여중 점차 탈락되어 가는 피부사상균이 부착되어 있는 케라틴을 처리하기 위하여 적당한 국소요법의 병용이 필요하다.

7) 졸음, 집중력 저하 등이 나타날 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자는 자동차의 운전 등 위험을 수반한 기계조작에 종사하지 않도록 한다.

1) 이 약은 알코올의 작용을 증강하고 또 쿠마린계(와르파린계) 항응혈제의 작용을 약화하므로 이들과 병용투여시 용량에 주의한다.

2) 바르비탈산 유도체와의 병용투여시 이 약의 작용이 저하되므로 용량에 주의한다.

3) 경구용 황체ㆍ난포호르몬과의 병용투여시 그 작용을 감소시킨다는 보고가 있다.

유산, 기형아 출산의 임상예가 보고되고 동물실험(랫트)에서도 최기형작용이 보고되고 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 투여하지 말 것.

모유로의 이행은 보고되어 있지 않으나 수유중의 어린이에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 이 약 투여 중에는 수유를 피할 것.

1) 마우스에서 실시한 장기대량 경구투여(임상용량의 약 75-375배) 후, 특히 수컷에서 간종양 발생증가가 인정되었다는 보고가 있다. 또한 랫트에서 실시한 장기 대량 경구투여(임상용량의 약 10-100배) 후, 갑상성 종양 발생증가가 인정되었다는 보고가 있다.

2) 고용량의 동물실험(마우스)에서 이 약이 난모세포의 감수분열을 지연시킨다는 보고가 있으며, 포유류의 배양세포를 이용한 in vitro 시험에서 이 약이 염색체의 이상분리를 유발한다는 보고가 있으므로 이 약 투여 중의 환자는 피임을 할 것. 또한 적어도 투여중지 후 여성은 1개월, 남성은 6개월간 피임할 것.