1) 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 치명적인 비장 파열이 보고되었다. 이 약 투여 후 좌측 상복부, 어깨 통증이 있는 환자는 비장 비대, 비장 파열을 검사한다.

2) 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 급성 호흡곤란 증후군(ARDS : Acute Respiratory Distress Syndrome)이 보고되었다. 이 약 투여 후 열, 폐 침윤, 호흡곤란이 있는 환자는 ARDS를 검사한다. ARDS가 발생한 환자에는 투여를 중지한다.

3) 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 아나필락시스를 포함한 심각한 알레르기 반응이 보고되었다. 심각한 알레르기 반응이 발생한 환자에는 투여를 영구히 중지한다.

4) 페그필그라스팀, 필그라스팀을 투여 받은 겸상적혈구질환 환자에게서 겸상적혈구 발증이 보고되었다. 겸상적혈구질환 환자에게 이 약을 투여하는 경우 적절한 임상적인 지표와 실험실적 상태를 모니터링 한다.

5) 이 약, 페그필그라스팀, 필그라스팀이 작용하는 G-CSF 수용체가 암세포에서 발견된다. 이 약, 페그필그라스팀, 필그라스팀이 골수성 암과 골수이형성증을 포함한 암 종류를 증가시키는 요소로 작용할 수 있다.

이 약, 페그필그라스팀, 필그라스팀 또는 아세트산무수물, 수산화나트륨, 소르비톨, 폴리소르베이트 20, 주사용수 등에 과민증이 알려진 환자

1) 약물 과민증의 병력이 있는 환자

2) 알레르기 소인이 있는 환자

요약

이 약과 관련하여 가장 빈번히 보고된 이상사례는 근골격통이었다. 근골격통은 일반적으로 경증 ~ 중등도였으며 일시적이었고, 대부분의 환자에서 일반적인 진통제로 조절이 가능하였다.

약물이상반응

한 번 이상 이 약을 투여 받은 506명의 환자와 76명의 정상인 시험대상자의 임상시험 결과를 통해 이 약의 안전성을 평가하였다.

표 1에서는 약물이상반응을 발현부위별로 분류하였다. 발현빈도는 아래의 기준에 따라 나누었다.

매우 흔하게: ≥ 1/10

흔하게: ≥ 1/100 에서 < 1/10

때때로: ≥ 1/1,000 에서 < 1/100

드물게: ≥ 1/10,000 에서 < 1/1,000

매우 드물게: < 1/10,000

표 1. 약물이상반응

1) 혈소판감소증 및 백혈구증가증이 보고되었다.

2) 일반적으로 증상이 없는 비장 비대증이 보고되었다.

3) 알레르기성 피부 반응, 두드러기, 혈관부종, 심각한 알레르기 반응 등의 과민성 반응이 일어날 수 있다.

4) 저칼륨증이 보고되었다.

5) 폐 이상사례, 특히 간질폐렴이 보고되었다. 또한, 폐부종, 폐침윤, 폐섬유증, 호흡부전 또는 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)이 발생할 수 있다.

6) 홍반이나 발진 같은 피부 반응이 일어날 수 있다.

7) 주사 부위의 경화나 주사 부위 통증과 같은 주사부위 반응이 일어날 수 있다.

8) 이 약과 관련하여 가장 빈번히 보고된 이상사례는 골 통증이나 근육통과 같은 근골격통이었다. 근골격통은 일반적으로 경증 ~ 중등도였으며 일시적이었고, 대부분의 환자에서 일반적인 진통제로 조절이 가능하였다.

9) 임상 효과와 관계없는 가역적인 경증 ~ 중등도의 알칼리성 인산분해효소 및 락트산탈수소효소의 상승이 나타날 수 있다. 알칼리성 인산분해효소 및 락트산탈수소효소의 상승은 호중구의 증가에 기인한 것으로 보인다.

10) 이 약에서는 관찰되지 않았으나 필그라스팀 또는 페그필그라스팀을 투여했을 때 나타난다고 알려진 약물이상반응은 다음과 같다.

혈액 및 림프계 이상

- 일부의 경우 치명적일 수 있는 비장 파열

- 겸상적혈구질환 환자가 투여 받는 경우 겸상적혈구발증

피부 및 피하조직 이상

- 급성 발열성 호중구성 피부병(Sweet’s 증후군)

- 피부 혈관염

1) 고용량의 화학요법을 받은 환자에서 이 약의 안전성, 유효성은 조사되지 않았다. 이 약은 확립된 투여요법의 세포독성 화학요법의 용량 증가를 위하여 투여하지 않는다.

2) 추적가능성을 높이기 위해 투여된 약의 상품명, 배치 번호를 환자 파일에 정확히 기록한다.

알레르기 또는 면역 반응

대부분의 생물의약품은 어느 정도 약물에 대한 항체가 생성된다. 약물에 대한 항체는 때에 따라서 부작용을 일으키거나 약물의 효능을 떨어뜨린다. 환자가 약물에 대한 반응을 보이지 않을 경우, 이 환자의 약물에 대한 항체 생성에 대한 조사를 해야 한다.

페그필그라스팀의 초회 투여 시 또는 지속적인 투여 시에 피부발진, 두드러기, 혈관부종, 호흡곤란, 홍반, 홍조, 저혈압을 포함하는 과민성 반응 유형이 보고되었다. 아나필락시스를 포함하는 심각한 알레르기 반응이 나타날 수 있다.

만약에 심각한 알레르기 반응이 발생된다면 즉시 투여를 중지하고, 며칠 동안 밀접한 환자 관찰과 함께 적절한 약물이 투여되어야 한다. 이 약은 심각한 알레르기 반응을 보인 환자에게 영구적으로 투약하지 말아야 한다.

조혈계

골수억제성 화학요법을 받아 혈소판감소증이나 빈혈이 발생한 환자에게 투여하지 않는다. 이 약은 가역적인 혈소판감소증을 일으킬 수 있으며, 혈소판 수와 헤마토크리트에 대한 통상적인 모니터링이 권고된다. 심각한 혈소판감소증을 일으키는 것으로 알려진 화학치료제와 병용 또는 단독으로 투여 시에는 특별한 관찰이 요구된다.

페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 백혈구증가증(100 X 10⁹/L 이상)이 보고되었고, 이 정도의 백혈구증가증에서 직접적으로 기인한 부작용은 보고되지 않았다. 이러한 백혈구 증가는 투여 후 24 ~ 48시간 후에 일시적이고 전형적으로 관찰되고, 이는 페그필그라스팀의 약력학적 효과와 일치한다. 백혈구 수치는 이 약의 임상적 효과와 백혈구증가증의 가능성과 관련되어 있으므로, 백혈구 수치를 이 약의 투여 기간 동안 정기적으로 모니터링해야한다. 만약 이 약 투여 후 백혈구 수가 예상된 최하점 후에 50 X 10⁹/L를 초과한다면, 이 약의 투여를 즉시 중단해야한다.

성장 인자 치료에 대한 반응에서 골수의 증가된 조혈 활동은 일시적인 양성 골영상 발견과 연계될 수 있다. 골영상 결과를 판독할 때 이 점을 고려해야 한다.

골수성 백혈병 또는 골수이형성증후군 환자

시험관 시험에서 G-CSF는 골수세포와 비골수세포의 성장을 촉진할 수 있다.

급성 골수성 백혈병(이차성 급성 골수성 백혈병 포함), 만성 골수성 백혈병, 골수이형성 증후군과 이차성 급성 골수성 백혈병 환자에 대한 이 약의 안전성, 유효성은 조사되지 않았다. 그러므로 이러한 환자에서는 사용하지 않는다.

조혈모세포이식

조혈모세포이식을 위한 말초혈 전구세포의 동원에는 투여하지 않는다.

혈액 전구세포의 동원

환자 또는 건강한 지원자의 혈액 전구세포의 동원에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다.

비장 이상사례

리페그필그라스팀 투여 후, 일반적으로 무증상의 비장 비대증이 보고되었고 필그라스팀이나 페그필그라스팀 투여 후, 치명적인 케이스를 포함하여 빈번하지 않게 비장 파열이 보고되었다. 그러므로 비장 크기를 주의 깊게 모니터링 해야 한다(예를 들어 임상 검사, 초음파). 왼쪽 상복부 통증 또는 어깨 끝 통증을 호소하는 환자들은 비장 파열의 진단을 고려해야 한다.

폐 이상사례

폐의 이상사례 특히 간질성 폐렴이 이 약 투여 후 보고되었다. 폐침윤 또는 폐렴의 최근 기왕력이 있는 환자에서 위험성이 더 높을 수 있다.

호중구 수의 증가와 함께 폐 기능의 저하와 폐침윤의 방사능 흔적과 연관된 기침, 발열, 호흡곤란과 같은 폐 증상의 발현은 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)의 예비 징후일 수 있다. 이러한 상황에서 이 약은 의사의 재량에 따라 중단되어야 하고 적절한 치료가 수반되어야 한다.

혈관 이상사례

국외 시판 후 경험에서 필그라스팀이나 페그필그라스팀 투여 후 모세혈관 누출 증후군 사례가 보고되었다. 이러한 사례는 진행성 악성 질환자, 패혈증 환자, 복합 화학요법 또는 분리 반출법을 받은 환자들에서 일반적으로 나타났다. 치료가 지연되었을 경우, 생명을 위협할 수 있는 모세혈관 누출 증후군은 필그라스팀이나 페그필그라스팀 투여 후 화학요법을 받는 암 환자에서 주로 보고되었다.

모세혈관 누출증후군의 특징적인 증상은 저혈압, 저알부민증, 부종 또는 혈액 농축이다. 모세혈관 누출증후군의 증상이 나타난 경우 면밀하게 환자를 관찰해야 하며, 증상을 치료하여야 한다. 이 때 집중 치료가 필요할 수 있다.

G-CSF 제제 투여 후 대동맥염이 보고되었다. 증상으로는 발열, 복통, 권태, 등통증이 있으며 염증 표지자(예: C-반응성 단백질, 백혈구수)의 증가가 함께 나타날 수 있다. 대부분의 경우, 대동맥염은 CT 검사로 진단되었고 G-CSF 투여 중단 후 소실되었다.

사구체신염

필그라스팀, 레노그라스팀 또는 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에게서 사구체신염이 보고되었다. 대체로 이들 약물의 용량 감소 또는 투여 중단 후 소실되었으며 소변검사 결과 모니터링이 권고된다.

겸상적혈구빈혈 환자

페그필그라스팀을 투여 받은 겸상적혈구질 겸 환자에서 겸상적혈구발증이 보고되었다.

겸상적혈구질환이 있는 환자에게 이 약을 사용하는 것과 겸상적혈구발증은 연관되어 있다. 따라서 의사는 겸상적혈구질환이 있는 환자에게 이 약을 사용할 때 주의해야 하고, 적절한 임상 매개 변수와 실험실적 결과를 모니터링 해야 하고, 이 약과 비장 증대와 혈관 폐색 위험의 가능한 상관관계를 주의해야 한다.

저칼륨혈증

저칼륨혈증이 일어날 수 있다. 기저질환 및 병용약물에 의해 저칼륨혈증의 위험이 높은 환자의 경우, 혈중 칼륨 수준을 주의 깊게 모니터링 하고, 필요 시 칼륨을 대체해주는 것이 좋다.

첨가제

이 약은 소르비톨을 함유하고 있으므로 과당 내성에 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 투여하지 않는다.

이 약은 시린지 당 1 mmol 이하의 나트륨(23 mg)을 함유하며, 이는 실질적으로 무염과 같다.

기타

- 화학요법을 받는 환자에게서 구토와 두통이 관찰되었다. 구토와 두통은 이 약 투여 전에 실시한 항암화학요법에 의해서도 유발될 수 있으므로 이 약과의 관련성은 명확하지 않다.

- 세포독성 화학요법 후 페그필그라스팀을 투여 받은 환자의 간기능검사에서 ALT 또는 AST 수치의 증가가 관찰되었다. 이러한 증가는 일시적이며 기준치로 다시 내려간다.

급격히 분열하는 골수세포는 세포독성 화학요법제에 대한 잠재적인 감수성이 있으므로 이 약은 세포독성 화학요법제 투여 후 약 24시간 후에 투여한다. 환자 대상으로 다른 화학요법제와 이 약의 병용투여는 평가되지 않았다. 페그필그라스팀의 비임상시험에서 페그필그라스팀과 5-FU 또는 다른 대사길항제와의 병용투여로 인해 잠재적인 골수억제가 나타났다.

니트로소요소(nitrosourea)와 같은 지연형 골수억제제와 관련된 화학요법제를 투여하는 환자에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다.

호중구 유래를 촉진하는 리튬과의 상호작용에 대한 가능성은 명확하게 연구되지 않았다. 이러한 상호작용이 유해하다는 증거는 없다.

임부에 대한 투여

임부에 이 약을 투여한 데이터는 매우 제한적이다(300례 이하). 동물시험에서 생식독성을 보였다. 예방적 조치로서 임신기간 중에는 이 약을 투여하지 않은 것이 바람직하다.

수유부에 대한 투여

이 약과 대사체가 모유로 배출되는지 여부에 대해서는 알려져 있지 않다. 젖먹이에 대한 위험을 배제할 수 없다. 이 약을 투여하는 동안 수유를 중단해야 한다.

수태능

수태능에 대한 자료는 없다. 필그라스팀이나 페그필그라스팀을 투여한 동물에서 수태능에 대한 유해한 영향은 보이지 않았다.

소아환자에 있어 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

제한된 수의 고령자에 대한 임상 결과에서 연령과 관련된 안전성, 유효성의 차이는 없었다. 그러므로 고령자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.

신장애환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

간기능장애환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

이 약의 과량투여에 대한 경험은 없다. 과량 투여한 경우는, 백혈구와 혈소판 수치를 정기적으로 측정하고, 비장의 크기를 주위 깊게 모니터해야 한다(예 : 임상검사, 초음파).

이 약은 운전 및 기계 조작에 영향을 끼치지 않거나 미미한 영향을 끼친다.

1) 이 약은 복부, 상박 또는 허벅지에 피하주사 하여야 한다.

2) 사용 전에 주사액을 살펴보고, 입자가 없이 맑고 투명한 경우에만 투여한다.

3) 주사액은 사용 전에 15 ~ 25 ℃가 되도록 한다.

4) 주사액을 심하게 흔들지 않아야 한다. 심하게 흔들 경우, 리페그필그라스팀이 응집되어 생물학적으로 불활성화 될 수 있다.

5) 이 약은 방부제를 포함하지 않으므로, 미생물 오염의 위험 측면에서 이 약의 시린지는 한번만 사용한다.

6) 이 약의 자가 투여는 충분히 동기부여를 받아, 교육을 받고, 전문가의 조언을 받은 환자만 할 수 있다. 이 약의 초회 투여는 내과의의 직접 감독 하에서 실시한다.

1) 이 약은 냉장 보관(2 ~ 8 ℃)한다.

2) 냉동하지 않는다.

3) 프리필드시린지는 차광을 위하여 상자 내에 보관한다.

4) 이 약을 냉장고에서 꺼낸 후 25 ℃ 미만에서 최대 3일까지 보관할 수 있다. 냉장고에서 꺼낸 약은 반드시 이 기간 안에 사용하거나 버려야 한다.